Τα γεγονότα του θεάτρου πραγματοποιούνται στην Αίγυπτο, στην πόλη της Αλεξάνδρειας, στο τέλος της βασιλείας της δυναστείας XIII, το 48 π.Χ. Οι λεγεώνες του Καίσαρα μπαίνουν στην Αίγυπτο. Η πόλη είναι πανικός. Η βασίλισσα Κλεοπάτρα, ένα δεκαέξι χρονών κορίτσι, εξαφανίστηκε. Δεν μπορούν να την βρουν πουθενά.
Αυτή τη στιγμή, ο Ιούλιος Καίσαρας, μόνος του, στην έρημο περνά από ένα μικρό αντίγραφο της Σφίγγας και βλέπει την Κλεοπάτρα να κοιμάται στο στήθος ενός πέτρινου αγάλματος. Ξυπνά, λέει ότι είναι η βασίλισσα της Αιγύπτου και καλεί τον Καίσαρα, τον οποίο αποκαλεί «γέρο», να ανέβει σε αυτήν και επίσης να κρυφτεί από τους Ρωμαίους. Η Κλεοπάτρα τους φοβάται τρελά. Ο Καίσαρας παραδέχεται ότι είναι Ρωμαίος και λέει ότι αν ένα κορίτσι κάνει τα πάντα όπως λέει, ο Καίσαρας δεν θα την προσβάλει. Η Κλεοπάτρα υπόσχεται να γίνει σκλάβος του και να τον υπακούσει σε όλα. Στη συνέχεια, περνούν άγρια μέσα από την έρημο στο παλάτι.
Η Κλεοπάτρα είναι εξαιρετικά δειλή στο παλάτι. Φοβάται να δώσει εντολές στον σκλάβο, τρέμει μπροστά στη νταντά της Φατάτατα. Ο Καίσαρας την διδάσκει να συμπεριφέρεται σθεναρά, να διατάζει και να αναγκάζει τον εαυτό της να υπακούει. Η Κλεοπάτρα παίρνει μια γεύση και ονειρεύεται ήδη πώς θα «ταΐσει» τους σκλάβους της με δηλητήριο και θα τους ρίξει στο Νείλο για να κομματιαστούν από κροκόδειλους. Η Καίσαρα της ζητά να μην παρασυρθεί. Ωστόσο, εξακολουθεί να φοβάται πολύ τον Καίσαρα. Όταν οι Ρωμαίοι στρατιώτες μπαίνουν στο παλάτι, χαιρετίζοντας το πρόσωπο δίπλα της με τις λέξεις: «Δόξα στον Καίσαρα!», Η Κλεοπάτρα ξαφνικά παίρνει το σημείο τους, και με ανακούφιση, λυπημένος, πέφτει στα χέρια του.
Ο Τσάρος Πτολεμαίος Διονύσος (δέκαχρονο αγόρι, ο αδελφός της Κλεοπάτρας και ο αντίπαλός του) και ο κηδεμόνας του Ποτίν μπαίνουν στην κάτω αίθουσα του ανακτόρου. Συνοδεύονται από τον Θεόδοτο, τον μέντορα του βασιλιά, τον Αχιλλέα, τον στρατιωτικό του αρχηγό και τους αυλούς. Ο Πτολεμαίος, με την προτροπή του Ποτίν, προσπαθεί να εκφράσει τη δυσαρέσκειά του για την εισβολή του Καίσαρα και τη συμπεριφορά της Κλεοπάτρας. Ο Καίσαρας μπαίνει στο δωμάτιο, συνοδευόμενος από τον Ρωμαίο αξιωματικό Ρούθιο και τον γραμματέα του, Βρετανό, Βρετανό από εθνικότητα, ντυμένοι με μπλε χρώμα. Ο Καίσαρας δεν έχει την τάση να ρίξει αίμα στην Αίγυπτο, αλλά απαιτεί να του καταβληθεί μέρος του χρηματικού ποσού που πρέπει να δώσει η Αίγυπτος στη Ρώμη σύμφωνα με την παλιά συμφωνία μεταξύ του Καίσαρα και του πρώην βασιλιά της Αιγύπτου για το γεγονός ότι ο Καίσαρας κάποτε βοήθησε στην αποκατάσταση του θρόνου. Η Κλεοπάτρα, η οποία αποφάσισε να ενεργήσει σαν βασίλισσα, τρέχει προς τον αδερφό της, τον τραβά από το θρόνο και η ίδια κάθεται στη θέση του. Ο Καίσαρας, συγκλονισμένος από την αγωνία του αγοριού, τον ηρεμεί απαλά.
Αιγύπτιοι δικαστές και στρατιωτικοί ηγέτες απαιτούν από τον Καίσαρα να φύγει από τη γη τους, αλλά απαντά ότι θα το κάνει αυτό μόνο αφού η Κλεοπάτρα γίνει βασίλισσα. Επιτρέπει σε όλους τους Αιγύπτιους να αποσυρθούν, με τη μεγάλη αγανάκτηση των συνεργατών του, και προειδοποιεί ότι δεν θα είναι σε θέση να συγκρατήσει τη Ρουθ και τους στρατιώτες του για μεγάλο χρονικό διάστημα, και εκείνους που θέλουν να αρπάξουν σπαθιά από το θηκάρι τους. Ο Ποτίν θρηνεί πικρά τη ρωμαϊκή δικαιοσύνη, την έλλειψη ευγνωμοσύνης στους Ρωμαίους. Ο Καίσαρας χάνει. Δεν καταλαβαίνει τι διακυβεύεται. Στη συνέχεια, ο Ποτίν ζητά από τον Λούσιο Σεπτίμιο να φύγει, ο οποίος λέει ότι σκότωσε τον Ρεπουμπλικανικό Πομπήιο, ο οποίος ήθελε να νικήσει τον Καίσαρα. Ο Καίσαρας είναι έκπληκτος · τρομοκρατείται από το έγκλημα του Λούκιου Σεπτίμιου.
Οι Αιγύπτιοι φεύγουν. Ο Καίσαρας μένει με την Κλεοπάτρα, ο οποίος τον κατακρίνει με υπερβολική ευαισθησία. Του λέει επίσης πώς ο πατέρας της κατάφερε να ανακτήσει το θρόνο. Και τον βοήθησε ένας όμορφος νεαρός άνδρας που έφτασε από τη Ρώμη με πολλούς ιππείς. Τότε η Κλεοπάτρα ήταν μόλις δώδεκα ετών, ερωτεύτηκε αυτόν τον νεαρό άνδρα. Είναι πολύ έκπληκτη όταν ο Καίσαρας λέει ότι αυτός έστειλε τον Μαρκ Άντονι για να βοηθήσει τον πατέρα της. Η Καίσαρα της υπόσχεται ότι αν το επιθυμεί, θα την στείλει σε αυτήν.
Ο Καίσαρας διατάζει τον Ρούθιο να κάψει πολλά ρωμαϊκά πλοία που βρίσκονται στο δυτικό λιμάνι και να πάρει όλες τις βάρκες που βρίσκονται στο ανατολικό λιμάνι και να συλλάβει τον Φάρο, ένα νησί με φάρο. Ο Ποτίν έρχεται στον Καίσαρα και θα του εκφράσει τις απαιτήσεις των Αιγυπτίων. Αυτή τη φορά, ο Καίσαρας τον συλλαμβάνει. Στη συνέχεια, ο Θεόδοτος τρέχει μέσα και σε έντονο ενθουσιασμό αναφέρει ότι η φωτιά από τα ρωμαϊκά πλοία εξαπλώθηκε στη Βιβλιοθήκη της Αλεξάνδρειας, το ιερό των αγίων του αιγυπτιακού πολιτισμού. Ο Καίσαρας τον συμβουλεύει να ζητήσει βοήθεια για να σβήσει τη φωτιά του Αχιλλέα και του στρατού του. (Έτσι σχεδιάζει να εκτρέψει την προσοχή του Αχιλλέα από την κατάληψη του νησιού του Φάρου από τους Ρωμαίους.) Ο Καίσαρας βάζει την πανοπλία του και φεύγει για να συμμετάσχει στη σύλληψη του Φάρου. Η Κλεοπάτρα τον παρακαλεί να είναι προσεκτικός.
Μετά την αναχώρηση του Καίσαρα στο ανάχωμα, όπου στέκονται οι Ρωμαίοι φρουροί, εμφανίζεται ο Απολλόδωρος, ένας Σικελίας, πατριώτης, λάτρης της τέχνης. Φέρνει περσικά χαλιά στο παλάτι, θέλοντας την Κλεοπάτρα να επιλέξει κάποια από αυτά. Η ίδια η βασίλισσα τρέχει έξω από το παλάτι. Θέλει να μπει αμέσως σε μια βάρκα και να πλεύσει στον Καίσαρα. Ωστόσο, ο φύλακας δεν της επιτρέπει να το κάνει. Αυτό είναι αντίθετο με την εντολή του Καίσαρα. Στη συνέχεια, η Κλεοπάτρα ζητά από τον Απόλλδωρο με πλοίο να παραδώσει στον Καίσαρα ένα όμορφο περσικό χαλί ως δώρο από αυτήν και να λάβει άδεια για να ταξιδέψει στο νησί. Τρέχει να πάρει ένα χαλί. Σύντομα, οι αχθοφόροι μεταφέρουν ένα δώρο από το παλάτι, το έβαλαν σε μια βάρκα και ο Απόλλδωρος έπλευσε από την ακτή. Όταν το σκάφος είναι ήδη μακριά από τη φρουρά, η Φτατατάτα τον σαρκαστικά ενημερώνει ότι έχασε την Κλεοπάτρα, αφού παρ 'όλα αυτά μπήκε στο σκάφος, τυλιγμένη σε χαλί.
Ένα σκάφος πλέει προς το νησί. Αυτή τη στιγμή, κάποιος ρίχνει μια βαριά σακούλα στο νερό, η μύτη του σκάφους σπάζει και βυθίζεται. Ο Απόλλδωρος μόλις καταφέρνει να βγάλει το χαλί από το νερό. Ενώ ο Καίσαρας, ο Βρετανός και ο Ρούφιος παρακολουθούσαν με ενθουσιασμό τον Απόλλωνα και το βάρος του, οι Αιγύπτιοι προσγειώθηκαν στην ακτή. Οι Ρωμαίοι και η Κλεοπάτρα μπορούν να κολυμπήσουν μόνο. Ο Καίσαρας κολυμπάει μεταφέροντας την Κλεοπάτρα στην πλάτη του. Σύντομα, ένα σκάφος πλησιάζει και κινείται στο πλοίο.
Τα ακόλουθα γεγονότα ξετυλίχθηκαν τον Μάρτιο 47, δηλαδή έξι μήνες μετά τα αρχικά γεγονότα. Η Ποτίν, που εξακολουθεί να αιχμαλωτίζεται από τον Καίσαρα και ζει στο παλάτι, αναζητά ένα κοινό με την Κλεοπάτρα και κατά τη διάρκεια αυτής συμπεριφέρεται υποτακτικά και με σεβασμό, μερικές φορές προσπαθεί να προκαλέσει τη βασίλισσα εναντίον του Καίσαρα, αλλά η Κλεοπάτρα τον απομακρύνει. Πηγαίνει στον Καίσαρα και είναι πρόθυμος να τον αποκαταστήσει ενάντια στην Κλεοπάτρα, αλλά δεν έχει χρόνο να το κάνει αυτό, επειδή μπαίνει η ίδια η βασίλισσα, για να δειπνήσει με τον Καίσαρα, τον Απόλλωνα και τον Ρούθιο. Ο Καίσαρας ζητά από τον Ποτίν να πει τι ήθελε να πει ή να φύγει, γιατί θα του δώσει ελευθερία. Ο Ποτίν, μετά από κάποια σύγχυση, αρχίζει να τον εμπνέει ότι η Κλεοπάτρα θέλει να βασιλεύει μόνη της στην Αίγυπτο και με όλη της την καρδιά περιμένει την αναχώρησή του. Η Κλεοπάτρα ισχυρίζεται με αγανάκτηση ότι αυτό είναι ψέμα. Ο Καίσαρας, ωστόσο, διαπιστώνει ότι ακόμα κι αν ήταν έτσι, θα ήταν πολύ φυσικό. Ζητά από τον Ποτίν να φύγει και επαναλαμβάνει ότι είναι ελεύθερος. Η Κλεοπάτρα βράζει με θυμό και διατάζει ήσυχα τον Φατάτη να σκοτώσει τον Ποτίν πριν φύγει από το παλάτι. Στο μεσημεριανό γεύμα, όλοι ακούνε ξαφνικά μια κραυγή και τον ήχο πτώσης ενός σώματος. Ο Lucius Septimius μπαίνει και ενημερώνει τον Καίσαρα ότι ο Potin σκοτώθηκε και η πόλη τρελάθηκε επειδή ο Potin ήταν αγαπημένος των κατοίκων της πόλης. Η Κλεοπάτρα ομολογεί ότι διέταξε να σκοτώσει τον Ποτίν για τη συκοφαντία του. Η Rufius και ο Apollodorus εγκρίνουν την πράξη της. Ωστόσο, ο Καίσαρας λέει ότι τώρα δεν θα είναι σε θέση να προστατεύσει τη ζωή της βασίλισσας από τους θυμωμένους Αιγύπτιους. Ο Λούκιος Σεπτίμιος τον καθησυχάζει. Αναφέρει ότι οι ενισχύσεις έφτασαν στους Ρωμαίους - τον στρατό του Μιθριδάτη της Περγάμου. Ο Καίσαρας πηγαίνει να συναντήσει τον Μιθριδάτη. Πριν φύγει, ο Ρούθιος χτυπάει ήσυχα τη Φατατάτιτα σαν μια άγρια τίγρη που μπορεί να επιτεθεί ανά πάσα στιγμή, καθώς αργότερα εξηγεί την πράξη του στον Καίσαρα. Τον εγκρίνει. Τα ρωμαϊκά στρατεύματα συντρίβουν τους Αιγύπτιους, ο Βασιλιάς Πτολεμαίος πνίγεται στο ποτάμι και η Κλεοπάτρα γίνεται ο κυρίαρχος κυβερνήτης.
Ο Καίσαρας ετοιμάζεται να πλεύσει στη Ρώμη. Πριν φύγει από την Αίγυπτο, αφήνει τον Ρούφιους ως κυβερνήτη. Στην Κλεοπάτρα, επαναλαμβάνει την υπόσχεσή του να στείλει τον Mark Anthony.